Вазуротин 10 мг №30

480 сом

В наличии

Внешний вид и описание товара может отличаться от информации указанной на сайте!

Описание

Торговое название: Вазуротин (Vazurotin)

Международное непатентованное название: розувастатин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

СОСТАВ

Каждая таблетка, покрытая пленочнойоболочкой, 10 мг,содержит:

Активное вещество:

Розувастатин кальция 10,39 мг, впересчете на розувастатин — 10 мг;

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая – 59,82мг, лактозы моногидрат – 39,70 мг, кальция трифосфат – 27,00 мг, кросповидон – 10,00мг, магния стеарат – 2,80 мг;

Оболочка: Винкоут WT-1001 белый (гипромеллоза – 2,20 мг,макрогол 400 – 0,32 мг, титана диоксид – 1,48 мг) – 4,00 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочнойоболочкой, 20 мг,содержит:

Активное вещество:

Розувастатин кальция 20,78 мг, впересчете на розувастатин — 20 мг;

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая – 93,24мг, лактозы моногидрат – 52,00 мг, кальция трифосфат – 54,00 мг, кросповидон – 15,00мг, магния стеарат – 4,40 мг;

Оболочка: Винкоут WT-1984 коричневый (гипромеллоза – 3,47мг, макрогол 400 – 0,56 мг, титана диоксид — 1,46 мг, тальк -0,06 мг, макрогол6000 – 0,40 мг, краситель железа оксид красный – 0,05 мг) – 6,00мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочнойоболочкой, 40 мг,содержит:

Активное вещество:

Розувастатин кальция 41,56 мг, впересчете на розувастатин — 40 мг;

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая – 151,92мг, лактозы моногидрат – 171,00 мг, кальция трифосфат – 70,00 мг, кросповидон –38,00 мг, магния стеарат –7,20 мг;

Оболочка: Винкоут WT-1865 желтый (гипромеллоза – 7,09 мг, макрогол 400 – 1,15 мг, титанадиоксид — 2,51 мг, тальк — 0,34 мг, макрогол 6000 – 0,53 мг, краситель железа оксид желтый – 0,38 мг) – 12,00мг.

ОПИСАНИЕ

Для дозировки 10 мг:

Круглые, двояковыпуклые, покрытыепленочной оболочкой таблетки, от белого до почти белого цвета, с риской наодной стороне.

Для дозировки 20 мг:

Круглые, двояковыпуклые, покрытыепленочной оболочкой таблетки темно-розового цвета, с риской на одной стороне.

Для дозировки 40 мг:

Капсуловидные таблетки, покрытыепленочной оболочкой, желтого цвета, с риской на одной стороне.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:

гиполипидемическое средство –ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

Код АТХ: С10АА07

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕСВОЙСТВА

Фармакодинамика

Розувастатин является селективным,конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, которая являетсяпредшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина являетсяпечень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеиновнизкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число “печеночных”рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что всвою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкойплотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенныеконцентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов(ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности(ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП,ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношениеХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I. Терапевтическийэффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином,через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта.Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4ой неделе терапии иподдерживается при регулярном приеме препарата.

Клиническая эффективность

Розувастатин ффективен у взрослыхпациентов с гиперхолистеринэмией с или без гипертриглицеридемии, внезависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, упациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентовс гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНПоколо 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрацияХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемией, получающих розувататин в дозе 20-80 мг, отмечаетсяположительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии),отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигаетсяконцентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейнойгиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднееснижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.

У пациентов с гипертриглицеридемией сначальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозеот 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6ти недель, значительно снижаласьконцентрация ТГ в плазме крови.

Аддитивный эффект отмечается вкомбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновойкислотой в липидоснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. такжераздел «Особые указания»).

В клиническом исследовании с участием984 пациентов в возрасте 45 – 70 лет с низким риском развития ишемическойболезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10%), среднейконцентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом(который оценивался по толщине комплекса интима-медиа (ТКИМ) сонных артерий)изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса интима-медиа. Пациентыполучали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет. Терапиярозувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальнойТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на-0,0145 мм/год [95% доверительный интервал (ДИ) от -0,0196 до -0,0093; р < 0,001].По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмеченоуменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год(недостоверное различие)) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131мм/год (1,12%/год (р < 0,001)) в группе плацебо. До настоящего временипрямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистыхсобытий выявлено не было. Данное исследование проводилось у пациентов с низкимриском ишемической болезни сердца (ИБС), для которых доза розувастатина 40 мгне является рекомендованной. Доза розувастатина 40 мг должна назначатьсяпациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистыхзаболеваний (ССЗ).

Результаты другого клиническогоисследования у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижалриск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнениюс 142 в группе розувастатина) (р < 0,001) со снижением относительного рискана 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применениярозувастатина. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированногокритерия, включавшего смертность от сердечно-сосудистых причин, инсульт иинфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95%, ДИ 0,67-0,97, р=0,02). Профильбезопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был схож спрофилем безопасности в группе плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрациярозувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приемавнутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Объем распределениярозувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатинасвязывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергаетсяограниченному метаболизму (около 10%) в печени. Розувастатин являетсянепрофильным субстратом для метаболизма

изоферментами системы цитохрома Р450.Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, являетсяизофермент CYP2С9. Изоферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитамирозувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50%менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологическинеактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированиюциркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – егометаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатинавыводится в неизменном виде через кишечник (включая абсорбированный инеабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменныйпериод полувыведения (Т1/2) розувастатина составляет примерно 19 ч.Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднийгеометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициентвариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс“печеночного” захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчикхолестеринавыполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозициярозувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметрыне изменяются при ежедневном приеме.

Возраст и пол

Пол и возраст неоказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетическиеисследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площадипод кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальнойконцентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы(японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению севропейцами. У индийских пациентов показано увеличение медианы AUC иСmax в 1,3 раза.Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий вфармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой иумеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрациирозувастатина или N-десметилрозувастатина существенно неменяется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина(КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше,а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрациярозувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50%выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиямипеченочной недостаточности не выявлено увеличения Т1/2 розувастатинас 7мью баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8ью и 9тью балламипо шкале Чайл-Пью отмечено увеличение Т1/2 , по крайнеймере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9тьюбаллами по шкале Чайд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы(статины), в том числе, розувастатин связываются с транспортными белкамиОАТ31В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захватестатинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза,соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

  • Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (типIIа,включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешаннаягиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения кдиете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например,физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
  • Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения кдиете и другой липидоснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях,когда подобная терапия недостаточно эффективна.
  • Гипертриглицеридемия (типIV по Фредриксону) вкачестве дополнения к диете.
  • Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестведополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для сниженияконцентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
  • Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений(инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов безклинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрацияС-реактивного белка (>2 мг/л) при наличии, как минимум одного издополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкаяконцентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

Для таблеток дозировкой 10 мг и 20 мг

  • повышеннаячувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
  • непереносимостьлактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препаратсодержит лактозу);
  • заболеванияпечени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточнойактивности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сывороткекрови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
  • тяжелаяпочечная недостаточность (КК < 30 мл/мин);
  • миопатия;
  • одновременныйприем циклоспорина;
  • пациентам,предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
  • беременностьи период грудного вскармливания;
  • женщиныдетородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции;
  • возрастдо 18 лет.

Для таблеток дозировкой 40 мг

  • повышеннаячувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
  • непереносимостьлактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препаратсодержит лактозу);
  • заболеванияпечени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточнойактивности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сывороткекрови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
  • почечнаянедостаточность средней степени тяжести (КК < 60 мл/мин);
  • миопатия;
  • одновременныйприем циклоспорина;
  • одновременныйприем фибратов;
  • миотоксичностьна фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
  • гипотиреоз;
  • личныйили семейный анамнез мышечных заболеваний;
  • чрезмерноеупотребление алкоголя;
  • состояния,которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
  • беременностьи период грудного вскармливания;
  • женщиныдетородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции;
  • возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Для таблеток дозировкой 10 мг и 20 мг

Наличие риска развитиямиопатии/рабдомиолиза – почечная недостаточность, гипотиреоз; личный илисемейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнезмышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы илифибратов; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, при которых отмеченоповышение плазменной концентрации розувастатина; возраст старше 70 лет;заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширныехирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные иливодно-электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия; расоваяпринадлежность (монголоидная раса); одновременный прием фибратов.

Для таблеток дозировкой 40 мг

Почечная недостаточностьсредней степени тяжести (КК > 60 мл/мин); возраст старше 70 лет; заболеванияпечени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургическиевмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные иливодно-электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о применении препарата упациентов с более чем 9тью баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствуют (см. разделы«Фармакодинамика» и «Меры предосторожности при применении»).

Применение лекарственного препарата при беременности и в период лактации:

Беременность

Препарат Вазуротин противопоказан прибеременности.

Женщины репродуктивного возрастадолжны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другиепродукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный рискингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатинапри беременности.

В случае диагностирования беременностив процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Период грудного вскармливания

Данные в отношении выделениярозувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудноговскармливания его применение противопокаано. При необходимости примененияпрепарата в период лактации, кормление грудью следует прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь, не разжевывая и не измельчаятаблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться влюбое время суток независимо от приема пищи.

До начала терапии пациент долженначать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжатьсоблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуальнов зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимаяво внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза дляпациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных сприема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мгпрепарата Вазуротин 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следуетруководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать вовнимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимооценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случаенеобходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели.

В связи с возможным развитиемпобочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозамипрепарата (см. раздел «Возможные побочные действия при применении»), увеличениедозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальнойдозы в течение 4х недель терапии, может проводиться только у пациентов стяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистыхосложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых небыл достигнут желаемый результат терапиипри приеме дозы 20 мг, и которыебудут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательноенаблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4х недель терапии и/илипри повышении дозы препарата Вазуротин необходим контроль показателей липидногообмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечнойнедостаточностью легкой и средней тяжести коррекция дозы не требуется.

У пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью (КК < 30 мл/мин) применение препарата Вазуротинпротивопоказано.

Противопоказано применениерозувастатина в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК30 — 60 мл/мин). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуетсяначальная доза розувастатина 5 мг (1/2 таблетки препарата Вазуротин дозировкой10 мг).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Вазуротин противопоказанпациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Этнические группы

При изучении фармакокинетическихпараметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническимгруппам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцеви китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Вазуротинданным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемаяначальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг (1/2 таблеткипрепарата Вазуротин дозировкой 10 мг) и противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг.

Генетический полиморфизм

У носителей SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению сносителями генотипов SLCO1B1 c.521ТТ и ABCG2 c.421СС. Для пациентов-носителейгенотипов с. 521CC и c.421AAрекомендуемая максимальная доза препарата Вазуротин составляет 20 мг 1 раз всутки.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано применение препаратаВазуротин в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать напредрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). Приназначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группыпациентов составляет 5 мг (1/2 таблетки препарата Вазуротин дозировкой 10 мг).

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различнымитранспортными белками (в частности, с ОАТЗ1В1 и BCRP). При одновременном применениипрепарата Вазуротин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин,некоторые ингибиторы ВИЧ протеаз, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром,лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина вплазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышатьсяриск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Меры предосторожности приприменении» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). В такихслучаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии иливременного прекращения применения препарата Вазуротин. Если же применениевышеназванных препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и рискасопутствующей терапии препаратом Вазуротин и рассмотреть возможность сниженияего дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ

Побочные эффекты, наблюдаемые приприменении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходятсамостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы,частота возникновения нежелательных реакций носит, в основном, дозозависимыйхарактер.

Частота побочных эффектов представленасогласно следующим определениям: очень часто (>1/10 случаев), часто(>1/100 – <1/10 случаев), нечасто (>1/1 000 — < 1/100 случаев),редко (>1/10 000 — <1/1 000 случаев) и очень редко (<1/10 000 случаев,включая отдельные сообщения). Нежелательные реакции, частоту развития которыхне представляется возможным оценить по доступным данным, имеют обозначение«частота неизвестна».

Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности, включаяангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто – сахарный диабет 2ого типа.

Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко –полинейропатия, потеря памяти.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, тошнота, боли в животе; редко –панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко –желтуха, гепатит; частота неизвестна — диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожный зуд, сыпь, крапивница; частотанеизвестна – синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия; редко – миопатия(включая миозит), рабдомиолиз; очень редко – артралгия; частота неизвестна –иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

При применении розувастатина во всехдозах, особенно в дозах, превышающих 20 мг, сообщалось о следующихвзаимодействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включаямиозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью илибез нее.

Додозависимое повышение активностикреатинфосфотазы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов,принимавших розувастатин (в большинстве случаев оно было незначительным,бессимптомным и временным). В случае повышения активности КФК (более чем в 5раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – гематурия. У пациентов, получавших розувастатин,может выявляться протеинурия; изменения количества белка в моче (от отсутствияили следовых количеств до ++ или больше) наблюдается у менее 1% пациентов,получающих розувастатин в дозе 10-20 мг, и у приблизительно 3% пациентов,получающих розувастатин в дозе 40 мг. Незначительное изменение количества белкав моче отмечалось при приеме в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурияуменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острогоили прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – дозозависимое повышение активности«печеночных» трансаминаз (у незначительного числа пациентов; в большинствеслучаев оно незначительно, бессимптомно и временно).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – кашель, одышка.

Со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна – гинекомастия.

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: частотанеизвестна –повышение концентраци глюкозы, билирубина, активностигамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфотазы, нарушения функции щитовиднойжелезы.

Прочие: часто– астенический синдром; частота неизвестна – периферические отеки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующихнежелательных реакциях: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и«кошмарные» сновидения, эректильная дисфункция. Сообщалось о единичных случаяхинтерстициального заболевания легких, особенно при длительном применениипрепаратов (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

При одновременном приеме несколькихсуточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Специфического антидота нет. Припередозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия,направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходимконтроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будетэффективен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин связывается с некоторымитранспортными белками, в частности, с ОАТЗ1В1 и BCRP. Сопутствующее применениепрепаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, можетсопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови иповышенным риском развития миопатии.

Циклоспорин

При одновременном применениирозувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, котороеотмечалось у здоровых добровольцев. Одновременное применение приводит кповышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз. Розувастатин невлияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Одновременное применениерозувастатина и циклоспорина противопоказано.

Непрямые антикоагулянты

Начало терапии розувастатином илиувеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно непрямыекоагулянты (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбиновоговремени (международного нормализованного соотношения — МНО). Отменарозувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. Втаких случаях рекомендуется контроль МНО.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Одновременное применениерозувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальнойконцентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данныхпо специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимоговзаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другиефибраты и липидоснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки)увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении сингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызватьмиопатию и при применении в монотерапии.

При одновременном применении розувастатинас гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в дозе более 1г/суткипациентам рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг (1/2 таблеткипрепарата Вазуротин в дозировке 10 мг).

Эзетимиб

Одновременное применениерозувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг не сопровождалось изменением AUC и Сmax обоих лекарственных средств упациентов с гиперхолестеринемией.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Несмотря на то, что точный механизмвзаимодействия неизвестен, одновременный прием ингибиторов протеазы вирусаиммунодифицита человека (ВИЧ) может приводить к значительному увеличениюэкспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременномуприменению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим дваингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/ 100 мг ритонавира) у здоровыхдобровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC0-24 и Сmax розувастатина, соответственно.Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ прилечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.

Антациды

Одновременное применениерозувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид,приводит к снижению плазменной концентрации розуастатина примерно на 50%.Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа послеприема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия неизучалось.

Эритромицин

Одновременное применениерозувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобноевзаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника,вызываемого приемом эритромицина.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия

Одновременное применениерозувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%,соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться приподборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные поодновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапииотсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и приприменении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использоваласьво время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Изоферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин неявляется ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того,розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Не было отмеченоклинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом(ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Одновременное применениерозувастатина и итраконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клиническинезначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного сметаболизмом цитохромом Р450.

Дигоксин

Не ожидается клинически значимоговзаимодействия розувастатина с дигоксином.

Взаимодействие с лекарственными препаратами, которое требует коррекциидозы розувастатина

Дозу препарата Вазуротин следуеткорректировать при необходимости одновременного применения с лекарственнымипрепаратами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидаетсяувеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Вазуротиндолжна составлять 5 мг (1/2 таблетки препарата Вазуротин в дозировке 10 мг) 1раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарататак, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств,взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная дозапрепарата при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг(увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг(увеличение экспозиции в 3,1 раза).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ

Мочевыделительная система

У пациентов, получавших высокие дозырозувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальциевая протеинурия, котораяв большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовалаоб остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. Упациентов, принимающих препарат Вазуротин в дозе 40 мг, рекомендуетсяконтролировать показатели функции почек во время лечения.

Опорно-двигательный аппарат

При применении розувастатина во всехдозах и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось оследующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, вредких случаях рабдомиолиз.

Определение креатинфосфокиназы (КФК)

Определение активности КФК не следуетпроводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии другихвозможных причин увеличения активности КФК, что может привести к невернойинтерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФКсущественно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 днейследует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторныйтест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнениюс верхней границей нормы).

До начала терапии

При назначении препарата Вазуротин,также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следуетпроявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами рискамиопатии/рабдомиолиза, необходимо рассмотреть соотношение риска и возможнойпользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента онеобходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появлениямышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании снедомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК.Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (болеечем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со сторонымышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФКв 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают,и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторномназначении препарата Вазуротин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы вменьших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контрольактивности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаииммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями ввиде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сывороткекрови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числерозуватстаина. Может потребоваться проведение дополнительных исследованиймышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а такжетерапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличениявоздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующейтерапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии упациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании спроизводными фибриновой кислоты, включая гемофиброзил, циклоспорин, никотиновуюкислоту в липидоснижающих дозах, азольные противогрибковые средства, ингибиторыпротеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает рисквозникновения миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторамиГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применениепрепарата Вазуротин и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношениериска и возможной пользы при одновременном применении препарата Вазуротин ифибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказаноодновременное применение фибратов и препарата Вазуротин в дозе 40 мг.

Через 2-4 недели после начала леченияи/или при повышении дозы препарата Вазуротин необходим контроль показателейлипидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определениепоказателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после началатерапии. Следует прекратить прием препарата Вазуротин или уменьшить его дозу,если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышаетверхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемиейвследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеванийдолжна проводиться до начала лечения препаратом Вазуротин.

Этнические группы

В ходе фармакокинетическихисследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системнойконцентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными средипациентов – европейцев. Следует учитывать данный факт при назначении препаратавазуротин данным группам пациентов (см. разделы «Фармакокинетика», «Способприменения и дозы»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременноеприменение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействиес другими лекарственными препаратами»).

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов,особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициальногозаболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка,непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение весаи лихорадка). При подозрении на интерстециальное заболевание легких следуетпрекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2ого типа

У пациентов с концентрацией глюкозыот 5,9 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциироваласьь с повышеннымриском развития сахарного диабета 2ого типа.

Лактоза

В состав препарата входит лактозымоногидрат, поэтому препарат не следует принимать у пациентов при непереносимотилактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлятьавтотранспортом и другими сложными механическими средствами: исследования по изучению влияниярозувастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмамине проводились.

Так как во время терапии препаратомВазуротин может возникать головокружение, следует соблюдать осторожность приуправлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг.

По 10 или 14 таблеток в Ал/Алблистер.

По 1,2,4,8 и 10 блистера по 14таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По 1,3,6,9 и 10 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкциейпо применению помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В сухом, защищенном от света местепри температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детейместе.

СРОК ГОДНОСТИ

3 года.

Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Отпускается по рецепту.