Стопресс 4 мг №30

235 сом

В наличии

Внешний вид и описание товара может отличаться от информации указанной на сайте!

Описание

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

 

СТОПРЕСС®

 

Торговое наименование

Стопресс®

 

Международное непатентованное название

Периндоприл

 

Лекарственная форма

Таблетки

 

Состав

1 таблетка содержит:

действующее вещество — периндоприл с терт-бутиламином 4 мг или 8 мг

вспомогательные вещества — маннитол, кросповидон, основной сополимер бутилированного метакрилата, коллоидный гидрофобный кремния диоксид, магния стеарат.

 

Описание

Таблетки 4 мг — таблетки белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной риской с двух сторон.

Таблетки 8 мг — таблетки белого цвета, круглые, плоские.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, воздействующие на ренин-ангиотензивновую систему. Ингибиторы АПФ.

Код ATX C09A A04.

 

Фармакологическое свойства

Фармакокинетика

Периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Биодоступность составляет от 65 до 70%.

Около 20% от общего количества адсорбированного материала превращается в активный метаболит периндоприлат. Помимо активного периндоприла из периндоприла образуется пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час. Максимальная плазменная концентрация периндоприлата достигается в течение 3-4 часов.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Степень связывания с белком небольшая (связывание периндоприлата с ангиотензин-превращающим ферментом составляет менее 30%), но зависима от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с ангиотензин-превращающим ферментом, ведет к «эффективному» периоду полувыведения, равному 25 часам, и достижению равновесного состояния в течение 4 дней.

После повторного приема накопления периндоприла не наблюдается.

Выведение периндоприлата уменьшается у пожилых лиц, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Желательно корректировать дозу препарата при почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени кинетика периндоприла изменяется: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Вместе с тем, количество образуемого периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакодинамика

Периндоприл – это ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающего фермента, АПФ).

Превращающий фермент – киназа, представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что влечет за собой повышение активности ренина плазмы (путем ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (и тем самым к активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм содействует эффекту ингибиторов АПФ по снижению артериального давления и частично объясняет его определенные побочные эффекты (например, кашель).

Действие периндоприла обусловлено его активным метаболитом периндоприлатом. Прочие метаболиты не показали способности ингибировать активность АПФ in vitro.

Гипертензия

Периндоприл активен при всех степенях гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; отмечено снижение систолического и диастолического артериального давления. Периндоприл снижает периферическое сосудистое сопротивление, ведя к снижению артериального давления. Как следствие происходит увеличение периферического кровотока без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило повышается почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.

Максимальное гипотензивное действие приходится на период от 4 до 6 часов после однократного введения препарата и сохраняется на протяжении по меньшей мере 24 часов: минимальные эффекты составляют 87-100 % от максимальных эффектов.

Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, давление нормализуется в течение месяца и поддерживается без развития тахифилаксии. Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка. Периндоприл демонстрирует вазодилатирующие свойства. Он улучшает эластичность артерий и снижает соотношение медии/просвета мелких артерий.

Вспомогательное лечение тиазидными диуретиками обеспечивает синергичное действие аддитивного типа. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Сердечная недостаточность

Периндоприл снижает работу сердца, уменьшая пред- и постнагрузку.

Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали:

  • -снижение давления наполнения левого и правого желудочков,
  • -снижение общего периферического сосудистого сопротивления,
  • -увеличение сердечного выброса и сердечного индекса

 

Показания к применению

  • -лечение гипертензии
  • -лечение клинически выраженной сердечной недостаточности
  • -снижение риска сердечных явлений у пациентов с данными анамнеза об инфаркте

миокарда и/или перенесших операцию по реваскуляризации миокарда

 

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Рекомендуется принимать периндоприл один раз в сутки по утрам, до приема пищи.

Дозу следует подбирать индивидуально с учетом профиля пациента и ответа со стороны артериального давления.

 

Гипертензия

Периндоприл можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с гипотензивными препаратами других классов.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в день утром.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в особенности, с реноваскулярной гипертензией, снижением объема циркулирующей крови и/или дефицитом электролитов, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после приема начальной дозы препарата может развиться избыточное снижение артериального давления. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 2 мг, а начинать лечение следует под медицинским наблюдением.

После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 8 мг один раз в сутки.

После начала лечения периндоприлом может развиться клинически выраженная гипотензия, вероятность которой выше у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками. Таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или дефицитом электролитов.

По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом.

У пациентов с гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение периндоприлом следует начинать в дозе 2 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы периндоприла следует корректировать в соответствии с ответом со стороны артериального давления. При необходимости лечение диуретиками можно возобновить.

У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую по прошествии месяца можно увеличить до 4 мг, а затем при необходимости и до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже).

 

Клинически выраженная сердечная недостаточность

Периндоприл нередко сочетают с назначением диуретиков, не сберегающих калий, и/или дигоксином и/или бета-блокаторами; в подобных случаях препарат следует принимать под тщательным медицинским контролем в рекомендованной начальной дозе 2 мг утром. При хорошей переносимости по прошествии не менее 2 недель эту дозу можно увеличить на 2 мг до 4 мг один раз в день. Подбор дозы должен основываться на клиническом ответе конкретного пациента.

При тяжелой сердечной недостаточности и у прочих пациентов из групп высокого риска (у пациентов с нарушением функции почек и тенденцией к электролитным нарушениям, при сопутствующем приеме диуретиков и/или вазодилататоров) лечение следует начинать под тщательным наблюдением.

До начала лечения периндоприлом у пациентов с высоким риском развития клинически выраженной гипотензии (т.е. у пациентов с потерей электролитов с/без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов с сопутствующей активной терапией диуретиками) следует по возможности скорректировать эти состояния. До и во время лечения периндоприлом следует контролировать артериальное давление, функцию почек и сывороточный уровень калия.

 

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Периндоприл следует назначать в дозе 4 мг один раз в сутки на протяжении двух недель, затем увеличивать дозу до 8 мг один раз в сутки (в зависимости от функции почек и при условии хорошей переносимости дозы 4 мг).

Пожилым пациентам следует назначать препарат в дозе 2 мг один раз в сутки на протяжении одной недели, затем в дозе 4 мг один раз в сутки на протяжении следующей недели перед повышением дозы до 8 мг один раз в сутки в зависимости от функции почек (см. таблицу 1 «Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек»). Дозу следует повышать лишь в случае, если предыдущая более низкая доза переносилась хорошо.

 

Особые группы пациентов:

Пациенты с нарушением функции почек

Как представлено в таблице 1 ниже, расчет дозы у пациентов с нарушением функции почек должен основываться на клиренсе креатинина:

Таблица 1: Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек

 

Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендованная доза
ClCR ≥ 60 4 мг в сутки
30 < ClCR < 60 2 мг в сутки
15 < ClCR < 30 2 мг через сутки
Пациенты на гемодиализе*, ClCR < 15 2 мг в день выполнения диализа

 

* Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать эту дозу после сеанса гемодиализа.

 

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

 

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей и подростков (< 18 лет) не установлены. По этой причине применение препарата у детей не рекомендуется.

 

Побочные действия

Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ: наиболее частые нежелательные явления, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и во время приема периндоприла, включают: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения.

Во время клинических исследований и/или пострегистрационного применения периндоприла были отмечены представленные ниже нежелательные эффекты, которые распределялись по частоте следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, < 1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые: эозинофилия*

Очень редкие: агранулоцитоз или панцитопения, уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита, лейкопения/нейтропения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом G-6PDH, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечастые: гипогликемия*, гиперкалиемия, обратимая после прекращения лечения*, гипонатриемия*

Нарушения психики:

Нечастые: нарушения настроения или сна.

Нарушения со стороны нервной системы:

Частые: головная боль, головокружение, вертиго, парестезии

Нечастые: сонливость*, синкопе*

Очень редкие: спутанность сознания

Нарушения со стороны органа зрения:

Частые: нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Частые: звон в ушах

Нарушения со стороны сердца:

Нечастые: сердцебиение*, тахикардия*

Очень редкие: аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, возможно в связи с избыточной гипотензией у пациентов высокого риска

Нарушения со стороны сосудов:

Частые: гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией

Нечастые: васкулит*

Очень редкие: инсульт, возможно, вторичный связанный с избыточной гипотензией у пациентов из группы высокого риска

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Частые: кашель, одышка

Нечастые: бронхоспазм

Очень редкие: эозинофильная пневмония, ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частые: тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диспепсия, диарея, запор

Нечастые: сухость во рту

Очень редкие: панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редкие: цитолитический или холестатистический гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Частые: сыпь, зуд

Нечастые: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции светочувствительности*, пузырчатка*, гипергидроз

Очень редкие: многоформная эритема

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частые: мышечные спазмы

Нечастые: артралгия*, миалгия*

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечастые: почечная недостаточность

Очень редкие: острая почечная недостаточность

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечастые: эректильная дисфункция

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Частые: астения

Нечастые: боль в груди*, недомогание*, периферические отеки*, лихорадка

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

Нечастые: увеличение уровня мочевины в крови*, увеличение уровня креатинина в крови*

Редкие: увеличение уровня билирубина в крови; повышение уровней печеночных ферментов

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

Нечастые: падение*

* Частота рассчитывается по данным клинических испытаний для нежелательных явлений, выявленных в спонтанных сообщениях

 

Противопоказания

  • -гиперчувствительность к периндоприлу, любому из вспомогательных веществ или к любому другому ингибитору АПФ;
  • -ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующим лечением ингибиторами АПФ;
  • -наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
  • -второй и третий триместры беременности;
  • -одновременное применение препарата Стопресс и препаратов, содержащих алискирен в качестве действующего вещества, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).

 

Лекарственное взаимодействие

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с терапией единственным блокатором системы РААС.

 

Препараты, индуцирующие гиперкалиемию

Применение некоторых препаратов или классов препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. При применении этих препаратов в комбинации повышается риск гиперкалиемии.

 

Одновременное применение противопоказано:

Алискирен:

У пациентов с диабетом или пациентов с нарушением функции почек риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых осложнений и смертности увеличивается.

 

Одновременное применение не рекомендуется:

Алискирен:

У пациентов из других групп помимо диабета или нарушений функции почек риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых осложнений и смертности увеличивается.

Одновременное лечение ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина:

Согласно литературным данным, у пациентов с диагностированным атеросклерозом, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом или поражением органов-мишеней одновременное лечение ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина связано с более высокой частотой гипотензии, обмороков, гиперкалиемии, а также ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с применением одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (например, добавление ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) следует ограничить и применять только в отдельных случаях на фоне проведения тщательного мониторинга функции почек, уровней калия и артериального давления.

Эстрамустин:

Риск увеличения частоты нежелательных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).

Калийсберегающие диуретики (напр., триамтерен, амилорид), соли калия:

Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно при наличии нарушения функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект).

Сочетание периндоприла с указанными выше препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное применение этих препаратов, их следует применять с осторожностью на фоне регулярного контроля уровня калия в сыворотке. Информацию по применению спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.

Препараты лития:

При сопутствующем применении препаратов лития с ингибиторами АПФ было отмечено обратимое увеличение сывороточной концентрации лития и увеличение токсичности. Сочетанное применение периндоприла с препаратами лития не рекомендуется, однако при необходимости применения такой комбинации следует проводить тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.

 

Сопутствующее лечение, требующее особого внимания:

Противодиабетические препараты (пероральные гипогликемические препараты и инсулин)

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Было показано, что это явление с большей вероятностью развивается во время первых недель комбинированного лечения у пациентов с нарушением функции почек.

Баклофен:

Усиление антигипертензивного эффекта. При необходимости следует проводить мониторинг артериального давления и адаптировать дозы антигипертензивных препаратов.

Диуретики, не сберегающие калий:

На фоне лечения диуретиками, особенно у пациентов с потерей электролитов и/или гиповолемией, после начала лечения ингибитором АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена за счет прекращения терапии диуретиками, увеличения ОЦК или приема соли до начала лечения низкими и постепенно увеличивающимися дозами периндоприла.

При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками может привести к потере электролитов/гиповолемии, диуретик следует отменить до начала лечения ингибитором АПФ, и в этом случае диуретик, не сберегающий калий может быть назначен вновь, или следует начать лечение ингибитором АПФ в низкой дозе с постепенным увеличением.

При застойной сердечной недостаточности, по поводу которой применяются диуретики, лечение ингибитором АПФ следует начинать в очень низких дозах, возможно после снижения дозы одновременно применяемого диуретика, не сберегающего калий.

У таких пациентов за функцией почек (уровни креатинина) следует наблюдать во время первых нескольких недель терапии ингибитором АПФ.

Калий-сберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон):

При применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ:

При лечении сердечной недостаточности II-IV классов (NYHA) с фракцией выброса < 40%, по поводу которой ранее применялись ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, имеется риск гиперкалиемии, которая может привести к летальному исходу, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по применению этой комбинации.

Перед началом применения этой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.

В течение первого месяца лечения рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия и креатинина в крови, один раз в неделю в начале и ежемесячно в последующем.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥3 г/сут:

При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловая кислота в рамках противовоспалительной терапии, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может отмечаться ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение антагонистов АПФ и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности, и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует проводить с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения, а также и периодически в дальнейшем.

 

Сопутствующее лечение, требующее определенного внимания:

Антигипертензивные препараты и вазодилататоры:

Сопутствующее применение этих препаратов может усилить гипотензивное действие периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и иных нитратов либо прочих вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин):

У пациентов, одновременно получающих ингибитор АПФ, увеличен риск ангионевротического отека в связи со снижением активности дипептидил пептидазы IV (DPP-IV) под воздействием глиптинов.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты:

Периндоприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (при применении в качестве тромболитика), тромболитическими средствами, бета-блокаторами и/или нитратами.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики:

Одновременное применение с ингибиторами АПФ некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может приводить к дополнительному снижению артериального давления.

Симпатомиметики:

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Препараты золота:

Нитритоидные реакции (симптомы включают гиперемию лица, тошноту, рвоту и гипотензию) редко отмечались у пациентов, получающих лечение инъекционными формами препаратов золота (натрия ауротиомалат) с сопутствующей терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Рацекадотрил:

Ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать ангионевротический отек. Этот риск повышается при одновременном приеме с рацекадотрилом (препаратом для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус):

Пациенты, принимающие одновременно периндоприл с ингибиторами mTOR могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.

 

Особые указания

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Если эпизод нестабильной стенокардии (выраженный или нет) развивается во время первого месяца лечения периндоприлом, перед продолжением лечения следует тщательно оценить соотношение пользы и риска.

Гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. У пациентов с неосложненной гипертензией клинически выраженная гипотензия наблюдается редко; она чаще наблюдается у пациентов с гиповолемией, т.е. получающих диуретики, ограничивающих потребление соли с пищей, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью с/без сопутствующей почечной недостаточности наблюдалась клинически выраженная гипотензия. Наиболее вероятно данное состояние может возникать у пациентов с более выраженной сердечной недостаточностью, при которой применяются высокие дозы петлевых диуретиков, гипонатриемия или нарушение функции почек. Пациенты с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении при начале терапии и при коррекции дозы. Аналогичные рекомендации относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может приводить к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.

При развитии гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, начать внутривенное введение 0,9%-го раствора натрия хлорида (9 мг/мл). Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению лечения, которое обычно можно без осложнений возобновить после повышения артериального давления в связи с увеличением ОЦК.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением лечение периндоприлом может приводить к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной прекращения лечения. В случае клинически выраженной гипотензии может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения периндоприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

По аналогии с другими ингибиторами АПФ, периндоприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана и стенозом выносящего тракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) исходную дозу периндоприла следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента и в зависимости от ответа пациента на лечение. Обычно у таких пациентов проводится регулярный мониторинг уровня калия и креатинина.

У пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью развитие гипотензии после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к некоторому ухудшению функции почек. В подобных ситуациях была описана острая почечная недостаточность, которая обычно носила необратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали лечение ингибиторами АПФ, наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно носило обратимый характер после прекращения лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. В случае реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским контролем в низких дозах с последующим осторожным титрованием дозы. Поскольку лечение диуретиками может являться способствующим фактором развития описанных выше явлений, в первые недели лечения периндоприлом диуретики следует отменить и контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с гипертензией и отсутствием явных признаков предшествующего сосудистого поражения почек наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, которое обычно носило легкий и преходящий характер, особенно при сопутствующем приеме периндоприла с диуретиками. Эти проявления с большей вероятностью развиваются у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение лечения диуретиком и/или периндоприлом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с применением высокопоточных мембран и получающих сопутствующее лечение ингибитором АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. У таких пациентов следует рассмотреть применение иного типа диализирующей мембраны или гипотензивного препарата иного класса.

Трансплантация почки

Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почек отсутствует.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

В редких случаях у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. Это явление может развиться в любой момент во время лечения. В подобных случаях лечение периндоприлом следует немедленно прекратить и начать соответствующий мониторинг состояния, который продолжают до полного разрешения симптомов. В тех случаях, когда отек был ограничен лицом и губами, явление обычно разрешалось без лечения, хотя для облегчения симптомов применялись антигистаминные средства.

Ангионевротический отек, проявляющийся отеком гортани может привести к смертельному исходу. В случае отека языка, голосовых складок и гортани с высокой вероятностью обструкции дыхательных путей следует немедленно назначить неотложную терапию. Терапия может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и стойкого разрешения симптоматики.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с лечением ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека на фоне лечения ингибиторами АПФ. У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, описано развитие ангионевротического отека кишечника. У таких пациентов наблюдались боли в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не отмечено предшествующего ангионевротического отека лица, а уровни С‑1 эстеразы были в пределах нормы. Ангионевротический отек диагностировали путем КТ-сканирования брюшной полости, УЗИ или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы разрешались после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Ангионевротический отек кишечника следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, у которых наблюдаются боли в животе.

Одновременный прием ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса)

Пациенты, принимающие ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека (отек языка или дыхательных путей, с или без нарушения функции дыхания).

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстран-сульфатом, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избегать путем временного прекращая лечение ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации

Отмечались отдельные сообщения об устойчивых угрожающих жизни анафилактоидных реакциях у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ во время проведения десенсибилизации к яду перепончатокрылых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с аллергией, которым проводится десенсибилизация, а также избегать их применения у пациентов, которым проводится иммунотерапия с применением ядов. Однако эти реакции могут быть предотвращены путем временного прекращения лечения ингибиторами АПФ, как минимум за 24 часа до начала лечения у пациентов, которым необходимо лечение ингибиторами АПФ и десенсибилизация.

Печеночная недостаточность

В редких случаях лечение ингибиторами АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует с развитием фульминантного некроза печени, а иногда и смертельного исхода. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если на фоне лечения ингибиторами АПФ развиваются желтуха или существенное повышение уровня ферментов печени, ингибитор АПФ следует отменить, а также проводить соответствующее медицинское последующее наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без прочих осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует очень осторожно применять у пациентов с коллагенозами, на фоне иммуннодепрессантной терапии, лечения аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании этих осложняющих факторов, особенно в случае предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в ряде случаев не отвечают на активную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам периндоприла рекомендуется периодический мониторинг уровня лейкоцитов. Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (напр., боль в горле, лихорадка).

Раса

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас.

По аналогии с прочими ингибиторами АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас; возможным объяснением служит более частое сниженное содержание ренина в популяции представителей негроидной расы с гипертензией.

Кашель

При лечении ингибиторами АПФ наблюдался кашель. Характерен непродуктивный стойкий кашель, который разрешается после прекращения лечения. При проведении дифференциальной диагностики кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибитором АПФ.

Хирургические вмешательства/анестезия

При проведении крупных хирургических вмешательств или во время анестезии с применением препаратов, которые приводят к развитию гипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до хирургического вмешательства. При развитии гипотензии, связанной с этим механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне лечения ингибиторами АПФ, включая периндоприл, было отмечено повышение сывороточного уровня калия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острую декомпенсацию сердечной деятельности, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид) препаратов калия и/или калийсодержащих заменителей соли, а также прочих препаратов, приводящих к повышению сывороточного уровня калия (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может привести к развитию серьезных, иногда фатальных аритмий. Если сопутствующее применение вышеуказанных препаратов считается необходимым, их следует назначать с осторожностью, при этом рекомендуется часто контролировать уровень калия в сыворотке.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, на протяжении первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии.

Литий

Применять препараты лития и периндоприл в комбинации обычно не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли

Применять в комбинации периндоприл и калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли обычно не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под контролем специалиста, а также с частым тщательным мониторингом функции почек, уровней электролитов и артериального давления.

У пациентов с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно.

 

Беременность и лактация

 

Применение ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не рекомендуется. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

 

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного эффекта ингибиторов АПФ в первом триместре беременности были неубедительными; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ не является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на другие варианты антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности применения во время беременности. В случае диагностики беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить в связи с риском фетотоксичности, и следует начать иное соответствующее лечение.

Известно, что лечение ингибиторами АПФ во время второго и третьего триместров сопровождается фетотоксичностью у человека (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичностью в отношении новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Маловодие может ассоциироваться с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. В случае лечения ингибитором АПФ во втором триместре беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода. Дети, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться на предмет развития гипотензии.

 

Кормление грудью

В связи с отсутствием информации о применении препарата Стопресс во время грудного вскармливания, назначать Стопресс в этот период не рекомендуется. Предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.

 

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Периндоприл не оказывает прямого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмамиоднако в отдельных случаях могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного препарата. В результате может нарушаться способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Передозировка

Данные о передозировке препарата у человека ограничены. Симптомы передозировки ингибиторов АПФ могут включать гипотензию, шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Рекомендованное лечение передозировки включает внутривенное введение 9%-го раствора натрия хлорида (9 мг/мл). При развитии гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. По возможности следует рассмотреть проведение инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может выводиться системного кровотока при помощи гемодиализа. При развитии брадикардии, устойчивой к терапии, показано установление водителя ритма. Следует непрерывно контролировать показатели жизненно важных функций, сывороточный уровень электролитов и креатинина.

 

Форма выпуска и упаковка

3 блистера по 10 таблеток помещают в литографическую картонную коробку с инструкцией по медицинскому применению.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

Отпуск по рецепту.