Лортенза 50 мг / 10 мг №30

430 сом

В наличии

Внешний вид и описание товара может отличаться от информации указанной на сайте!

Описание

Лортенза®

Lortenza®

Торговое наименование: Лортенза®

Международное непатентованноенаименование:

Нет (комбинированный препарат)

Лекарственнаяформа:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Активное вещество: лозартан калия иамлодипина бесилат.

Лортенза® таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 50 мг/5 мг

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и6,94 мг амлодипина бесилата, эквивалентно 5 мг амлодипина.

Лортенза® таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 50 мг/10 мг

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и13,88 мг амлодипина бесилата, эквивалентно 10 мг амлодипина.

Лортенза® таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 100 мг/5 мг

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия и 6,94 мгамлодипина бесилата, эквивалентно 5 мг амлодипина.

Лортенза® таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 100 мг/10 мг

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия и13,88 мг амлодипина бесилата, эквивалентно 10 мг амлодипина.

Вспомогательныевещества:

Ядро: целлактоза1, целлюлозамикрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, краситель железа оксиджелтый (Е172), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Оболочка: Опадрай белый2,краситель железаоксид красный (E172)*, краситель железа оксид желтый (E172)**.

1Целлактоза: лактозы моногидрат, целлюлоза.

2 Опадрай белый: поливиниловый спирт,титана диоксид (E171), макрогол, тальк.

*присутствуетв таблетках, покрытых пленочной оболочкой 50 мг/5 мг, 50 мг/10 мг и 100 мг/5 мг

**присутствуетв таблетках, покрытых пленочной оболочкой 50 мг/5 мг и 100 мг/10 мг

Описание

Таблетки 50 мг/5 мг: оранжево-коричневые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытыепленочной оболочкой.

Таблетки 50 мг/10 мг: красно-коричневые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки,покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 100 мг/5 мг: розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытыепленочной оболочкой.

Таблетки 10мг/10 мг: бледно-желто-коричневые, овальные, двояковыпуклыетаблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа: Гипотензивное средствокомбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина IIрецепторов антагонист)

Код АТХ: C09DB06

Фармакологическиесвойства

Фармакодинамика

Препарат Лортенза® является комбинацией двухактивных компонентов с дополняющим друг друга антигипертензивным действием:амлодипина (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)) и лозартана(антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)). Активные компонентыпрепарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия: амлодипинвызывает расширение сосудов, снижая общее периферическое сосудистоесопротивление (ОПСС), лозартан, воздействует наренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (ингибирует эффектыангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению артериальногодавления (АД) по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Амлодипин – производное дигидропиридина,блокирует «медленные» кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионовкальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Антигипертензивноедействие амлодипина связано с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцыартериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал болеевыраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов по сравнению скардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни наатриовентрикулярную проводимость, ни на сократимость миокарда. Уменьшаетсопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.

Исследованияамлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IVфункциональногокласса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологическойассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния натолерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или концентрации липидов иглюкозы в плазме крови. Послеоднократного приема амлодипина внутрь действие начинается через 2-4 часа исохраняется в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффектдостигается не ранее, чем через 4 недели после начала терапии. Амлодипинснижает АД у пациентов, находящихся в положении «лежа» и «сидя», а также прифизической нагрузке. Благодаря постепенному развитию фармакодинамическогоэффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии.Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамическиеэффекты сохраняются неизменными при долгосрочном применении амлодипина.

Лозартан

Лозартан – синтетический АРА II (тип АТ1) для приема внутрь.Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, основным активным гормономРААС и важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальнойгипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами,имеющимися во многих тканях (гладкомышечная ткань сосудов, надпочечники, почкии сердце) и выполняет важные биологические функции, включая вазоконстрикцию ивысвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферациюгладкомышечных клеток сосудов.

Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. Лозартан и егофармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как в условиях in vitro, так и в условиях in vivo блокируют все физиологическиеэффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает свойствами агониста и не блокирует рецепторыдругих гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистойдеятельности. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ),разрушающий брадикинин. Соответственно, не вызывает увеличения частотынежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II помеханизму «отрицательной» обратной связи при лечении лозартаном вызываетувеличение активности ренина плазмы (АРП) крови, которое приводит к повышениюконцентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивный эффект иснижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая наэффективную блокаду АТ1-рецепторов. После прекращения приемалозартана АРП крови и концентрация ангиотензина II в плазме крови снижаются втечение 3-х суток до исходных значений.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание

При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается.Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи невлияет на всасывание амлодипина.

Распределение

Объем распределения (Vd) составляет около 21 л/кг.Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 7-8 дней после началаприема препарата. Связывание с белками плазмы крови – 98 %.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печенипри отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты необладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Конечный периодполувыведения (Т1/2) из плазмы кровисоставляет 30-40 часов. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60% метаболитов и 10 % амлодипина в неизмененном виде выводится почками, 20-25 %– через кишечник.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Опыт примененияамлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов снарушением функции печени отмечается удлинение Т1/2.

Лозартан

Всасывание

Послеприема внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность лозартанапри приеме внутрь составляет примерно 33 %. Cmax лозартана и его активного метаболита вплазме крови достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на 99 % связываются с белками плазмыкрови (в основном, с альбумином). Vd лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» черезпечень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) идругих неактивных метаболитов.

Примерно 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или принятойвнутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь иливнутривенного введения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия (14Слозартан), большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовалалозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформациилозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1 % пациентов,участвовавших в клинических исследованиях.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболитасоставляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренслозартана и его активного метаболита – 74 мл/мин и 26 мл/мин,соответственно. При приемелозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и 6 %дозы выводится почками в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана иего активного метаболита линейна при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

При приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита вплазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т1/2 около 2часов и 6-9 часов, соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ниего активный метаболит не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и черезкишечник с желчью. Приприеме внутрь и внутривенном введении 14С лозартана у человека около35 % и 43 % радиоактивности, соответственно, лозартана и его активногометаболита выводилось почками и 58 % и 50 %, соответственно, через кишечник.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациентыпожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови упациентов пожилого возраста с АГ существенно не отличаются от данныхпоказателей у молодых пациентов с АГ.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышалисоответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита умужчин и женщин не отличались.

Пациенты с нарушением функциипечени

У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени приприеме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита вплазме крови увеличились в 5 и 1,7 раз, соответственно, в сравнении саналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенты с нарушением функциипочек

Концентрация лозартана в плазме крови не изменяетсяу пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин. Площадь под кривой«концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе,была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов снормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентовс нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятсяс помощью гемодиализа.

Показанияк применению

— артартериальная гипертензия(пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).

Способприменения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времениприема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая доза препарата Лортенза®– 1 таблетка в сутки.

Препарат Лортенза® вдозе 5 мг + 50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроляАД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг вмонотерапии.

Препарат Лортенза® в дозе 5 мг +100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД приприменении лозартана в дозе 100 мг или препарата Лортенза® в дозе 5мг + 50 мг.

Препарат Лортенза® в дозе 10 мг +50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД приприменении амлодипина в дозе 10 мг или препарата Лортенза® в дозе 5мг + 50 мг.

Препарат Лортенза® вдозе 10 мг + 100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватногоконтроля АД при применении препарата Лортенза® в дозе 5 мг + 100 мгили 10 мг + 50 мг.

Доза подбирается после ранеепроведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. Если потребуется изменение дозы одного издействующих веществ в составе фиксированного комбинированного препарата(например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состоянияпациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбордоз отдельных компонентов.

Максимальная суточная дозасоставляет 10 мг + 100 мг.

Пациенты, одновременно принимающие лозартан иамлодипин, могут быть переведены на препарат Лортенза®, содержащийлозартан и амлодипин в тех же дозах.

Нарушениефункции почек

При КК от 50 до 20 мл/минкоррекции дозы не требуется.

Препарат Лортенза®противопоказан пациентам с КК менее 20 мл/мин и пациентам, находящимся нагемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентысо сниженным ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК (например,вследствие лечения высокими дозами диуретиков и т. д.) начальную дозу лозартанаследует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. В связи с отсутствием у препарата Лортенза®дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать вмонотерапии лозартаном.

Перед применением препарата Лортенза®необходимо восстановление ОЦК и содержания натрия в плазме крови.

Нарушениефункции печени

Пациентам с нарушением функции (менее 9 балловпо шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозылозартана. В связи сотсутствием у препарата Лортенза® дозировки, содержащей 25 мглозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.

Применение препарата Лортенза®возможно у пациентов с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкалеЧайлд-Пью), которым по решению врача рекомендовано применение лозартана в дозе50 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста(старше 65 лет) вследствие сниженного клиренса терапию амлодипиномрекомендуется начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки. Поскольку у препарата Лортенза®отсутствует дозировка, содержащая 2,5 мг амлодипина, данную дозу следуетначинать в монотерапии амлодипином.

Детии подростки

Препарат Лортенза® не следуетназначать детям и подросткам младше 18 лет, так как отсутствуют данные обэффективности и безопасности применения у данной группы пациентов.

Побочноедействие

Классификация частоты развитияпобочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100),редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000),частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

ЛОЗАРТАН И АМЛОДИПИН

Нарушения со стороны нервной системы

— часто: головокружение, головнаяболь

— нечасто: сонливость

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

— нечасто: вертиго

Нарушениясо стороны сердца

— нечасто: ощущениесердцебиения

Нарушения со стороны сосудов

— нечасто: ощущение «прилива»крови к коже лица, ортостатическая гипотензия (включая дозозависимыеортостатические реакции)**

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения

— нечасто: дискомфортв области живота, диспепсия, тошнота, рефлюкс-эзофагит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

— нечасто: кожный зуд, крапивница

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

— нечасто: учащенноемочеиспускание (поллакиурия)

Общие расстройства и нарушения в месте введения

— нечасто: отеки/периферические отеки, слабость, дискомфорт в области груди, боль в груди,чувство быстрого насыщения

ЛОЗАРТАН

Инфекционныеи паразитарные заболевания

— частота неизвестна: инфекция мочевых путей

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

— частота неизвестна: тромбоцитопения, анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

— редко: анафилактические реакции, ангионевротическийотек*, васкулит, включаягеморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), реакции повышенной чувствительности

Нарушения психики

— частота неизвестна: депрессия

Нарушения со стороны нервной системы

— часто: головокружение

— нечасто: солнивость, головнаяболь, расстройства сна

— частота неизвестна: дисгевзия,мигрень

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

— часто: вертиго

— частота неизвестна: шум в ушах

Нарушениясо стороны сердца

— нечасто: ощущениесердцебиения, стенокардия

Нарушения со стороны сосудов

— нечасто: ортостатическаягипотензия (включая дозозависимые ортостатические реакции)**

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения

— частота неизвестна: кашель

Нарушения со стороны пищеварительной системы

— нечасто: боль в животе, запор

— частота неизвестна: панкреатит,диарея

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

— редко: гепатит

— частота неизвестна: нарушение функции печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

— нечасто: кожная сышь

— частота неизвестна: кожныйзуд, крапивница, фоточувствительность

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

— частота неизвестна: миалгия,артралгия, рабдомиолиз, боль в спине

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

— частота неизвестна: эректильнаядисфункция/импотенция

Общие расстройства и нарушения в месте введения

— нечасто: отеки/периферические отеки, повышеннаяутомляемость,астения

— частота неизвестна:недомогание, гриппоподобныесимптомы

Лабораторныеи инструментальные данные

— часто: гиперкалиемия

— редко: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)***

— частота неизвестна:гипонатриемия

АМЛОДИПИН

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

— очень редко: лейкопения,тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

— очень редко: ангионевротический отек*, реакции повышенной чувствительности

Нарушения со стороныобмена веществ и питания

— очень редко: гипергликемия

Нарушения психики

— нечасто: бессонница,лабильность настроения (включая тревожность), депрессия

— редко: спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы

— часто: головокружение,солнивость, головная боль,

— нечасто: парестезия,гипестезия, тремор, дисгевзия

— очень редко: мышечный гипертонус,периферическая нейропатия

— частота неизвестна: экстрапирамидныенарушения

Нарушения со стороныоргана зрения

— часто: нарушение зрения (втом числе диплопия)

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

— нечасто: шум в ушах

Нарушениясо стороны сердца

— часто: ощущениесердцебиения

— нечасто: аритмия(включаябрадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий)

— очень редко: инфаркт миокарда

Нарушения со стороны сосудов

-часто: ощущение«прилива» крови к коже лица

— нечасто: Выраженное снижение АД

-очень редко: васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения

— часто: одышка

— нечасто: ринит

— очень редко: кашель

Нарушения со стороны пищеварительной системы

— часто: боль в животе, диспепсия,тошнота, изменение режима дефекации (включая диарею и запор)

-нечасто: рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда

— очень редко: гастрит, гиперплазиядесен, панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

— очень редко: гепатит, желтуха, повышение активности«печеночных» ферментов

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

— нечасто: кожная сышь, алопеция, пурпура,изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема,кожный зуд, крапивница

— очень редко: фоточувствительность, мультиформнаяэкссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

— часто: отеки лодыжек, судороги в мышцах

— нечасто: миалгия, артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

— нечасто: учащенное мочеиспускание(поллакиурия), болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

— нечасто: эректильнаядисфункция/импотенция, гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

— очень часто: отеки/периферические отеки

— часто: повышенная утомляемость, астения

— нечасто: недомогание, боль

Лабораторныеи инструментальные данные

— нечасто: увеличение массытела, снижение массы тела

*Включая отек гортани,голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка (с развитием обструкциидыхательных путей), у некоторых пациентов отмечался ангионевротический отек ванамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ.

**Особенно у пациентов со сниженным ОЦК (например, упациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или после лечения высокимидозами диуретиков).

***Обычно проходит после отмены препарата.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к действующим веществам и/или вспомогательнымкомпонентам препарата.

— Беременностьи период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и впериод грудного вскармливания»).

— Тяжелаяпеченочная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

— Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гемодинамическивыраженный аортальный стеноз).

— Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острогоинфаркта миокарда.

— Шок(включая кардиогенный шок).

— Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

— Тяжелаяартериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).

— Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин), применение упациентов, находящихся на гемодиализе.

— Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратамиу пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скоростьклубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2).

— Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозноймальабсорбции.

Применениепри беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение препарата Лортенза® прибеременности противопоказано, при наступлении беременности следует немедленнопрекратить прием препарата.

Лекарственные средства (ЛС), воздействующие наРААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при примененииу беременных. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ прибеременности.

Применение во II и III триместрах беременностиЛС, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениямиплода и осложнениями у новорожденных, как артериальная гипотензия, неонатальнаягипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечнаянедостаточность. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительноразвившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаяхолигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевымидеформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого, отмечались случаипреждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращенияартериального протока, однако связи с применением АРА II в этих случаях обнаружено не было. Перечисленныепобочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения АРА II в I триместре беременности. Беременные, принимавшиепрепараты АРА II в I триместре беременности,должны быть обязательно проинформированы о последствиях приема АРА II во II иIII триместрах беременности.

В зависимости от срока беременности для оценкифункционального состояния плода может применяться стрессовый тест, нестрессовыйтест или определение биофизического профиля плода. Пациенты и врач должнызнать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Новорожденные,матери которых принимали во время беременности АРА II, должны находиться под врачебным наблюдением,учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Приразвитии олигурии, в первую очередь, необходима коррекция АД и почечнойперфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекцииартериальной гипотензии и/или для замещения функции почек.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипинапри беременности не установлена. В опытах на животных наблюдались признакирепродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. Применениеамлодипина во время беременности возможно при отсутствии безопаснойгипотензивной альтернативной терапии, и если потенциальная польза дляматери превышает возможный риск для плода.

Лозартан

Применение во II и III триместрах беременности ЛС,действующих на РААС, может вызывать серьезные повреждения или даже гибельплода, поэтому при планировании беременности или при ее наступлении, следуетпрекратить прием лозартана и при необходимости перевести на альтернативнуюгипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Почечнаяперфузия у плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности, поэтому риск для плода возрастает при приемелозартана во II и III триместрах беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно происходит ли выделение амлодипинаи/или лозартана в грудное молоко, в доклинических исследованиях у животныхотмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболиталозартана в грудном молоке.

Применение препарата Лортенза®противопоказано в период грудного вскармливания.

Фертильность

Амлодипин

У некоторых пациентов приприменении блокаторов кальциевых каналов отмечались обратимые биохимическиеизменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянииамлодипина на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в исследовании накрысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс.

Лозартан

В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойствалозартана не обнаружены.

Взаимодействиес другими лекарственными средствами

Антигипертензивный эффект препарата Лортенза® можетусиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.Поэтому одновременное применение различных гипотензивных средств должно бытьобосновано.

Амлодипин

Одновременное применениеамлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторамиАПФ считается безопасным.

В отличие от других БМККклинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) небыло обнаружено при одновременном применении с нестероиднымипротивовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином.

Возможно усилениеантигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и«петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также приодновременном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Одновременное применение амлодипина сингибиторами изофермента CYP3A4 требует тщательного контроля симптомовартериальной гипотензии и периферических отеков. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180мг в день и амлодипина в дозе 5 мг в день у пациентов пожилого возрастасистемная экспозиция амлодипина повышается на 60 %. Эритромицин при одновременном применении повышает Cmaxамлодипина в плазме крови у молодых пациентов на 22 %, а у пациентов пожилоговозраста – на 50 %. В то же время, сильные ингибиторы изофермента CYP3A4(кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина вплазме крови в еще большей степени.

Несмотря на то, что точной количественнойоценки взаимодействия амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4 (например,рифампицина, Зверобоя продырявленного) не получено, на фоне их одновременногоприменения рекомендуется регулярный контроль АД.

Бета-адреноблокаторы при одновременномприменении с амлодипином могут вызывать обострение течения ХСН.

Хотя при изучении амлодипина отрицательногоинотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могутусиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмическихсредств, вызывающих удлинение интервала QT (например,амиодарон и хинидин).

Однократный прием 100 мг силденафила упациентов с АГ не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг иаторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениямипоказателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащиеалкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияетна фармакокинетику этанола.

Нейролептики и изофлуран усиливаютантигипертензивное действие производных дигидропиридина.

При внутривенномвведении дантролена на фоне терапии амлодипином возможны коллапс, аритмии,снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.

Препараты кальция могут снижатьантигипертензивное действие БМКК.

При одновременном применении амлодипина спрепаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота,рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Не оказывает влияния наконцентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенноговлияния на действие варфарина (протромбиновое время).

Циметидин не влияет нафармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипинне влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфаринаи индометацина.

Одновременныйоднократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь несопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Однократный приемалюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния нафармакокинетику амлодипина.

Приодновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрациитакролимуса в плазме крови, но фармакокинетический механизм данного взаимодействияполностью не изучен. Для предупреждения токсического действия такролимуса приодновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрациютакролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Кларитромицинявляется ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном примененииамлодипина и кларитромицина повышен риск развития артериальной гипотензии.Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающимиамлодипин одновременно с кларитромицином.

Исследованиялекарственного взаимодействия с применением циклоспорина и амлодипина уздоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кромепациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельныеминимальные концентрации (средние значения: 0 %-40 %) циклоспорина. Приодновременном применении амлодипина у пациентов, перенесших трансплантациюпочки, следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, и принеобходимости снизить его дозу.

Клинические исследованиявзаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетикуаторвастатина, дигоксина или варфарина.

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатинана 77 %. Доза симвастатина при одновременном применении с амлодипином не должнапревышать 20 мг 1 раз в сутки.

Лозартан

Как и при применении других средств,блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применениекалийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид,эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей соли может привестик увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Как и при применении других ЛС,влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтомупри одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с нарушениями функциипочек, которые получали лечение НПВП, включая селективные ингибиторыциклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ и/или АРАII, включая лозартан, может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек вплотьдо развития острой почечной недостаточности (ОПН). Обычно данный эффектобратим. НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект АРАII, включая лозартан. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может бытьослаблен при одновременном применении НПВП, в частности, селективныхингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение комбинацииамлодипин/лозартан с НПВП необходимо проводить с осторожностью у пациентов снарушением функции почек.

Двойная блокада РААС (одновременное применениеингибиторов АПФ и АРА II) у пациентов с атеросклерозом,ХСН или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней ассоциирована с болеевысокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии инарушения функции почек (включая ОПН) в сравнении с применением препарата однойиз перечисленных групп. Двойнаяблокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролемфункции почек.

Одновременное применение лозартана с алискиреном противопоказано упациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин)и не рекомендуется у других пациентов.

Не отмечалось фармакокинетически значимыхвзаимодействий лозартана с такими лекарственными средствами какгидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал. Приемрифампицина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрациилозартана и его активного метаболита в плазме крови.

В клинических исследованиях было изученоприменение двух ингибиторов изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влиял наметаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана.Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетикулозартана при приеме внутрь.

Флуконазол, ингибитор изоферментаCYP2C9, снижает концентрацию активногометаболита лозартана и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однакофармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана иингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано,что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеетсяочень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данныесвидетельствуют о том, что метаболизм лозартана до активного метаболитаопосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4.

Особыеуказания

Пациентысо сниженным ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК (например, приприеме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях,приводящих к гиповолемии) в начале терапии препаратом Лортенза®может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применениемпрепарата Лортенза® дефицит ОЦК должен быть устранен. Для пациентов,чья суточная доза лозартана составляет 25 мг, применение препарата Лортенза®не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Особые указания и меры предосторожности,относящиеся к амлодипину

Благодаря длительному Т1/2вазодилатация, развившаяся в результате приема амлодипина, может сохраняться ипосле его отмены. Таким образом,применение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить состорожностью, необходимы индивидуальная оценка дозы, интервала дозирования иактивный контроль состояния пациента.

В период лечения необходим контроль массы телаи потребления поваренной соли, назначение соответствующей диеты. Необходимоподдержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращенияболезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к лозартану

Гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови> 5,5 ммоль/л) отмечалась у 1,5 % пациентов, принимавших лозартан в видемонотерапии. Ни в одном из этих случаев не требовалась отмена препарата.Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон,триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия, калийсодержащих заменителейсоли, а также препаратов, прием которых может приводить к повышению содержаниякалия в плазме крови (например, гепарин), с лозартаном должно быть обосновано(особенно у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек), асодержание калия в плазме крови должно находиться под контролем.

Прием лозартана может приводить к транзиторнойартериальной гипотензии, сопровождаемой шоком, обмороком и одышкой.

Препарат Лортенза®необходимо применять с осторожностью у пациентов:

— сосниженным ОЦК;

— находящихся на диете с ограничением поваренной соли.

Реакциигиперчувствительности

У пациентов с ангионевротическим отеком ванамнезе (отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка)необходим контроль применения препарата Лортенза® (см. раздел«Побочное действие»).

Аортальныйили митральный стенозы, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все ЛС, обладающиевазодилатирующим действием, АРА II должны применяться состорожностью у пациентов с аортальным или митральным стенозами, ГОКМП.

Хроническаясердечная недостаточность

Как и при применении других ЛС,оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функциипочек, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острогонарушения функции почек.

Так как отсутствует достаточныйопыт применения лозартана у пациентов с ХСН и сопутствующим тяжелым нарушениемфункции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью исимптоматическими угрожающими жизни аритмиями, препарат Лортенза®следует применять с осторожностью пациентам данных групп.

Ишемическаяболезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующимдействием, АРА II должны применяться с осторожностью у пациентов с ишемическойболезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерноеснижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфарктамиокарда или инсульта.

Первичныйгиперальдостеронизм

Так как у пациентов с первичнымгиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ натерапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС,применение препарата Лортенза® не рекомендуется у данной группыпациентов.

Пациентыс печеночной недостаточностью

Данные фармакокинетических исследованийуказывают на то, что у пациентов с циррозом печени наблюдается значительноеповышение концентрации лозартана в плазме крови. Применение препарата Лортенза®не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с печеночной недостаточностью(менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым рекомендовано снижение дозылозартана до 25 мг в сутки.

Пациентыс почечной недостаточностью

Вследствие ингибирования РААС у некоторыхпредрасположенных пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые приотмене препарата изменения функции почек.

У пациентов, функция почек которых можетзависеть от активности РААС (например, при ХСН III-IV функционального класса поклассификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/илинарастающей азотемией и, редко, острой почечной недостаточностью и/илилетальным исходом. Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана утаких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ упациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии, приводило кувеличению концентрации креатинина и остаточного азота мочевины в плазме крови.Подобный эффект наблюдался и при приеме лозартана у данной группы пациентов, онбыл обратим при отмене препарата. Препарат Лортенза® должен с осторожностьюприменяться у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозомпочечной артерии единственной почки.

Специальная информация повспомогательным веществам

Препарат Лортенза® содержит лактозу, поэтому не следуетприменять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы,синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности,требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управлениеавтотранспортом, работа с движущимися механизмами)

Следует соблюдать осторожность при управлениитранспортными средствами и работе с другими техническими устройствами,требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций,учитывая риск развития головокружения.

Передозировка

Случаи передозировки фиксированной комбинациейамлодипин/лозартан неизвестны. Ниже приведены данные о передозировке амлодипинаи лозартана, принимаемых по отдельности.

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД свозможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферическойвазодилатации (риск развития тяжелой и стойкой артериальной гипотензии, в томчисле с развитием шока и летального исхода).

Лечение: прием активированного угля(применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение2-х часов после приема внутрь 10 мг амлодипина приводило к значительномуснижению его всасывания). При необходимостипоказано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия припередозировке амлодипина требует проведения комплекса мер по нормализациисостояния сердечно-сосудистой системы, необходимо придать возвышенное положениенижних конечностей, осуществлять постоянный контроль за функциональнымипоказателями сердца и дыхательной системы, ОЦК и диуреза. Интенсивнаясимптоматическая терапия. Для восстановлениясосудистого тонуса и АД применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствиипротивопоказаний к их применению), с целью устранения блокады кальциевыхканалов – внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Лозартан

Имеются ограниченные данные о передозировкелозартана.

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия;брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Лечение: при развитии симптоматической артериальнойгипотензии проводят поддерживающую терапию. Гемодиализ для лозартана и егоактивного метаболита неэффективен.

Формавыпуска

По 7 или 10 таблеток в блистере из ОПА/Ал/ПВХ фольги и алюминиевой фольги.

4 или 8 блистеров (по7 таблеток) или 3или 6 блистеров (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применениюпомещают в картоннуюпачку.

Условияхранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срокгодности

2 года

Условияотпуска

Отпускается порецепту врача.