Описание
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. инфулган (парацетамол) оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. парацетамол блокирует цог-1 и цог-2 только в цнс, влияя на центры боли и терморегуляции. в тканях нервной системы клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на цог, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него негативного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку жкт.
Фармакокинетика. Время достижения Cmax в плазме крови — 15 мин; Cmax — 15–30 мкг/мл. Объем распределения составляет 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. Проникает через ГЭБ.
Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Незначительная часть (4%) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глeтатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при выраженной интоксикации количество этого токсичного метаболита повышается. Т½ у взрослых — 2,7 ч, у детей — 1,5–2 ч, у грудных детей — 3,5 ч, общий клиренс — 18 л/ч. Парацетамол выводится главным образом с мочой; 90% принятой дозы выделяется почками на протяжении 24 ч, в основном в виде глюкуронида (60–80%) и сульфата (20–30%). Менее 5% выводится в неизмененном виде. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10–30 мл/мин) выведение парацетамола немного замедляется, а Т½ — 2,0–5,3 ч. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 3 раза меньше, чем у здоровых.
Фармакокинетика у детей практически не отличается от таковой у взрослых за исключением менее короткого Т½ из плазмы крови (1,5–2 ч). У детей в возрасте до 10 лет существенно ниже конъюгация с глюкуроновой кислотой и выше — с сульфатами по сравнению со взрослыми.
Показания
Взрослые: кратковременное лечение при болевом синдроме средней интенсивности. кратковременное лечение гипертермических реакций.
Дети: симптоматическое лечение при боли и гипертермии.
Применение
Инфулган применяют для быстрого устранения болевого и/или гипертермического синдрома.
Продолжительность в/в инфузии должна составлять 15 мин.
Взрослые и дети с массой тела ≥50 кг. Максимальная разовая доза составляет 1000 мг парацетамола.
Максимальная суточная доза — 4 г. Интервал между введением препарата должен составлять не менее 4 ч. Обычно применяют от 1 до 4 инфузий в первые сутки от начала болевого синдрома (послеоперационный период), при необходимости продолжительность лечения может быть увеличена, однако она не должна превышать 72 ч (3 сут) и общее количество 12 инфузий.
Дети с массой тела 33–50 кг. По 15 мг/кг парацетамола на введение, то есть 1,5 мл/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг массы тела. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 ч. Продолжительность лечения обычно не превышает 4 инфузий на протяжении одних суток.
Дети с массой тела 10–33 кг. По 15 мг/кг парацетамола на введение, то есть 1,5 мл/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг массы тела. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 ч. Продолжительность лечения обычно не превышает 4 инфузий на протяжении одних суток.
У взрослых пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) интервал между приемами следует увеличить до 6 ч. Продолжительность лечения не должна превышать 48 ч.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к парацетамолу и другим компонентам препарата. тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность. дети в возрасте до 1 года и с массой тела 10 кг.
Побочные эффекты
Органы и системы редко (1/10 000, 1/1000) очень редко (1/10 000) отдельные сообщения общие реакции недомогание реакции гиперчувствительности анафилактический шок сердечно-сосудистая система артериальная гипотензия жкт повышение уровня печеночных трансаминаз система крови тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
В отдельных случаях отмечали уртикарную сыпь на коже, также известно о случае анафилактического шока и тромбоцитопении.
Особые указания
С осторожностью применяют препарат при:
- гепатоцеллюлярной недостаточности;
- тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин);
- хроническом алкоголизме;
- алиментарном истощении (снижение резерва глутатиона в печени);
- обезвоживании.
Риск развития повреждений печени при лечении Инфулганом повышается у больных с алкогольным гепатозом.
Применение Инфулгана может отрицательно влиять на результаты лабораторных исследований при количественном определении концентрации глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.
Во время продолжительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Препарат применяют за один прием, остатки выливают. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Период беременности и кормления грудью. Данных относительно негативного влияния парацетамола при в/в применении на развитие плода или фетотоксические эффекты нет, однако перед применением препарата следует внимательно оценить соотношение польза/риск и на протяжении применения препарата беременная требует тщательного наблюдения.
Парацетамол может проникать в грудное молоко. На время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.
Дети. Применяют у детей в возрасте старше 1 года с массой тела 10 кг только для симптоматического лечения при боли и гипертермии.
Не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Взаимодействия
Пробенецид в 2 раза снижает клиренс парацетамола путем блокирования его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола необходимо снизить.
Салицилаты могут увеличивать Т½ парацетамола из организма.
Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) могут способствовать развитию тяжелой интоксикации даже при незначительной передозировке.
